¿Por qué las mujeres tienen más enfermedades autoinmunes? El estudio apunta al cromosoma X

Las mujeres tienen muchas más probabilidades que los hombres de que su sistema inmunológico se vuelva contra ellas, lo que resulta en una serie de enfermedades llamadas autoinmunes, como el lupus y la esclerosis múltiple. A estudiar publicado el jueves ofrece una explicación basada en el cromosoma X.

La investigación, publicada en la revista Cell, sugiere que un conjunto especial de moléculas que actúan sobre el cromosoma X adicional que portan las mujeres a veces puede confundir al sistema inmunológico.

Expertos independientes dijeron que es poco probable que las moléculas sean la única razón por la que las enfermedades autoinmunes sesgan a las mujeres. Pero si los resultados se mantienen en futuros experimentos, podría ser posible basar nuevos tratamientos en estas moléculas, en lugar de en los fármacos actuales que debilitan todo el sistema inmunológico.

«Tal vez esa sea una mejor estrategia», dijo el Dr. Howard Chang, genetista y dermatólogo de Stanford que dirigió el nuevo estudio.

Los embriones masculinos y femeninos portan 22 pares idénticos de cromosomas. El par 23 es diferente: las mujeres llevan dos X, mientras que los hombres llevan una X y una Y, que conducen al desarrollo de los órganos sexuales masculinos.

Cada cromosoma contiene genes que, cuando se «activan», producen proteínas para realizar trabajos dentro de las células. Se podría esperar que las mujeres, con dos copias de X, produjeran el doble de proteínas X que los hombres. En cambio, producen aproximadamente el mismo nivel. Eso es porque uno de los dos Los cromosomas X están silenciados..

Una molécula llamada Xist se adhiere al segundo cromosoma X «como un velcro», dijo el Dr. Chang. A medida que cientos de moléculas Xist se envuelven alrededor del cromosoma X, lo desactivan por completo.

Mantener una X en silencio es crucial para la salud de las mujeres. Si un gen del segundo cromosoma X escapa al control de Xist, se producirá un exceso de suministro de proteínas, algunas de las cuales podrían ser tóxicas.

En 2015, al Dr. Chang se le ocurrió que el silenciamiento en sí también podría tener una desventaja. Su revelación ocurrió mientras se preparaba para tomar los exámenes de la junta médica para renovar su licencia como dermatólogo.

Como parte de sus estudios, el Dr. Chang tuvo que repasar las enfermedades autoinmunes y memorizar los nombres de las proteínas humanas que pueden ser atacadas por un sistema inmunológico mal dirigido. Cuando miró la lista, se sorprendió al ver algunos nombres familiares.

Cuando el Dr. Chang no trabaja como dermatólogo, investiga el cromosoma X en su laboratorio. Se dio cuenta de que muchas de las proteínas implicadas en las enfermedades autoinmunes también ayudaban a Xist a silenciar el cromosoma X.

Tal vez, pensó el doctor Chang, eso no fuera una coincidencia.

El nuevo estudio surgió de años de investigación que pusieron a prueba su corazonada de que las moléculas Xist podrían causar enfermedades autoinmunes. Él y sus colegas estudiaron una cepa de ratones en los que las hembras tienen un alto riesgo de padecer lupus, una enfermedad autoinmune, mientras que los machos nunca desarrollan casos graves.

Los investigadores modificaron genéticamente a los ratones macho para que, al igual que las hembras, produjeran Xist. «Una vez que los ratones macho expresan Xist, presentan niveles mucho peores de enfermedad inmune», dijo el Dr. Chang.

Los investigadores también encontraron que las personas con lupus u otros dos trastornos autoinmunes tenían altos niveles de anticuerpos contra las proteínas relacionadas con Xist en la sangre.

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