La FDA revisa la terapia con MDMA para el trastorno de estrés postraumático, citando riesgos para la salud y fallas del estudio
La Administración de Alimentos y Medicamentos expresó el viernes su preocupación por los efectos de la MDMA en la salud como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático, citando fallas en los estudios de una compañía que podrían plantear obstáculos importantes para la aprobación de un tratamiento que se prevé ayudará a las personas que luchan con esta afección.
El agencia dijo ese sesgo se había filtrado en los estudios porque los participantes y los terapeutas podían determinar fácilmente quién recibía MDMA y quién recibía placebo. También señaló «aumentos significativos» en la presión arterial y la frecuencia del pulso que podrían «desencadenar eventos cardiovasculares».
El análisis del personal fue realizado por un panel asesor independiente que se reunirá el martes para considerar una solicitud de Lykos Therapeutics para el uso de terapia asistida por MDMA. Las preocupaciones de la agencia resaltan los problemas únicos y complejos que enfrentan los reguladores al sopesar el valor terapéutico de una droga ilegal comúnmente conocida como éxtasis que durante mucho tiempo ha sido asociada con raves nocturnas y charcos de abrazos.
La aprobación marcaría un cambio sísmico en la tortuosa relación del país con los compuestos psicodélicos, la mayoría de los cuales la DEA clasifica como sustancias ilegales que “no tienen ningún uso médico actualmente aceptado y tienen un alto potencial de abuso”.
Investigaciones como los estudios actuales sobre la terapia con MDMA han conseguido el apoyo de varios grupos y legisladores de ambos partidos para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático, una enfermedad que afecta a millones de estadounidenses, especialmente a los veteranos militares que enfrentan un enorme riesgo de suicidio. No se ha aprobado ninguna nueva terapia para el trastorno de estrés postraumático en más de 20 años.
«Lo que está sucediendo es verdaderamente un cambio de paradigma para la psiquiatría», dijo David Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéuticos de UC Davis. «La MDMA es un paso importante para este campo porque realmente carecemos de tratamientos efectivos y la gente necesita ayuda ahora».
Amy Emerson, directora ejecutiva de Lykos Therapeutics, dijo que la compañía respalda los datos y el diseño de sus estudios, que se desarrollaron en consulta con miembros del personal de la FDA.
“Estos no son diseños de estudio fáciles; son muy complicados”, dijo.
La “desvelación funcional”, en la que los participantes del estudio pueden determinar si se les ha administrado un placebo, a menudo influye en la investigación sobre medicamentos psicoactivos porque los pacientes son muy conscientes de los efectos, dijo.
Un rechazo de la solicitud sacudiría el naciente campo de la medicina psicodélica, que ha estado atrayendo millones de dólares en inversiones privadas. Gran parte de ese respaldo se ha basado en la aprobación de la terapia con MDMA, a la que la FDA otorgó la designación de terapia innovadora, o revisión acelerada, en 2017.
La agencia ha dado la misma designación a otros cuatro compuestos psicodélicos, incluidos los “hongos mágicos” de psilocibina para la depresión y una sustancia similar al LSD para el trastorno de ansiedad generalizada.
La criminalización de los psicodélicos, iniciada por la administración Nixon en la década de 1970, acabó efectivamente con la investigación sobre una variedad de compuestos psicoactivos que hasta entonces habían mostrado importantes promesas terapéuticas.
La MDMA en los últimos años ha cautivado a científicos, profesionales de la salud mental y pacientes conmovidos por anécdotas y datos que sugieren que la droga, cuando se combina con psicoterapia, puede producir mejoras significativas en una variedad de condiciones psiquiátricas, entre ellas la ansiedad, la depresión, el abuso de sustancias y la alimentación. trastornos.
La droga no es, estrictamente hablando, un psicodélico clásico como el LSD o la psilocibina. En su forma pura, la MDMA se considera un empatógeno o entactógeno, lo que significa que aumenta el sentimiento de empatía y conexión social del individuo. Pero las versiones ilícitas de la droga compradas con fines recreativos a menudo se mezclan con otras drogas, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos.
Con la excepción de sus posibles riesgos cardíacos, la MDMA tiene un perfil de seguridad bien establecido y muchos en el campo no la consideran adictiva.
La FDA generalmente sigue las recomendaciones de su panel asesor y se espera que la agencia llegue a una decisión formal a mediados de agosto. Pero incluso si se aprobara, la agencia podría seguir el consejo de su personal y de expertos externos imponiendo controles estrictos sobre su uso y requerir estudios adicionales para evaluar su eficacia como tratamiento.
Los dos últimos estudios que Lykos presentó a la FDA examinaron a unos 200 pacientes que se sometieron a tres sesiones (de ocho horas cada una) en las que aproximadamente la mitad recibió MDMA y la otra mitad recibió un placebo, según un informe publicado en Medicina de la naturaleza. En cada sesión, los pacientes que recibieron MDMA recibieron una dosis inicial de 80 a 120 miligramos, seguida de una dosis la mitad de fuerte aproximadamente dos horas después. Las sesiones estuvieron separadas por cuatro semanas.
Los pacientes también tuvieron tres citas para prepararse para la terapia y nueve más en las que discutieron lo aprendido.
lo mas ensayo de drogas reciente encontró que más del 86 por ciento de los que recibieron MDMA lograron una reducción mensurable en la gravedad de sus síntomas. Alrededor del 71 por ciento de los participantes mejoraron lo suficiente como para ya no cumplir con los criterios para un diagnóstico de PTSD. De los que tomaron el placebo, el 69 por ciento mejoró y casi el 48 por ciento ya no calificaba para un diagnóstico de PTSD, según los datos presentados.
«Es bastante fácil señalar fallas en el estudio, pero no hay duda de que la MDMA está ayudando a muchas personas con trastorno de estrés postraumático», dijo Jesse Gould, un ex soldado del ejército que dirige Heroic Hearts, una organización que ayuda a los veteranos a acceder a tratamientos psicodélicos. , con mayor frecuencia fuera de los Estados Unidos. «Sin otros medicamentos en proceso y con entre 17 y 22 veteranos suicidándose cada día, necesitamos desesperadamente nuevas opciones de tratamiento».
La FDA ha programado casi dos horas para comentarios públicos el martesmuy probablemente dando una plataforma a un grupo vocal de participantes e investigadores del estudio MDMA que han destacado lo que describen como violaciones éticas y presión para informar resultados positivos durante los estudios clínicos realizados por MAPS Public Benefit Corporation, que este año cambió su nombre a Lykos Therapeutics.
La aprobación, de concederse, probablemente tendría matices. El fármaco fue estudiado durante sesiones de terapia a las que asistieron un psicoterapeuta y un segundo terapeuta que acudió por seguridad, dada la vulnerabilidad de los pacientes. El análisis del personal de la FDA propuso algunas restricciones tras la aprobación, incluida la administración del medicamento en ciertos entornos de atención médica, el seguimiento de los pacientes y el seguimiento de los efectos adversos.
Un ejemplo reciente de tal aprobación es Spravato, un aerosol nasal de ketamina que la FDA requiere ser administrado por proveedores certificados en un entorno médico seguido de dos horas de seguimiento.
En una carta, el Asociación Americana de Psiquiatría instó a la FDA a adoptar un enfoque mesurado. El Dr. Jonathan Alpert, presidente del consejo de investigación del grupo, dijo que a los médicos les preocupaba que la aprobación de la agencia pudiera dar lugar a tratamientos marginales por parte de profesionales no capacitados.
Para evitarlo, la aprobación de la agencia «debe ir acompañada de regulaciones rigurosas, controles estrictos de prescripción y dispensación, educación integral del paciente y sistemas de seguimiento y vigilancia continuos», según la carta firmada por el Dr. Saul M. Levin, director médico de la asociación. y director ejecutivo.
Si se aprueba la MDMA, las autoridades sanitarias federales y los funcionarios del Departamento de Justicia tendrían que seguir ciertos pasos para que la droga pase de ser una sustancia controlada de Lista 1, similar al proceso actual. en marcha con cannabis. La DEA también podría establecer cuotas de producción para los ingredientes de los medicamentos, como lo hace con los medicamentos estimulantes utilizados para tratar el TDAH.
Los registros de la FDA publicados el viernes señalan que «los participantes parecen experimentar una mejora rápida, clínicamente significativa y duradera en sus síntomas de PTSD».
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El análisis del personal de la agencia publicado el viernes se hizo eco de las preocupaciones planteadas en los últimos meses. En marzo, el Instituto de Revisión Clínica y Económica, una organización sin fines de lucro que examina los costos y la efectividad de los medicamentos, emitió un informe de 108 páginas cuestionar los resultados del estudio de Lykos y considerar los efectos del tratamiento “no concluyentes”.
El informe señaló que algunos participantes del estudio le dijeron a ICER que la ideología dio forma a los resultados del estudio, influenciados por una comunidad muy unida de terapeutas interesados en los psicodélicos para informar buenos resultados. Algunos dijeron que sentían que serían rechazados si hacían lo contrario.
ICER también describió los estudios como pequeños y posiblemente sesgados porque alrededor del 40 por ciento de los participantes tenían experiencia previa tomando MDMA, mucho más que la población general. Lykos ha respondido a las críticas, diciendo que la cifra refleja la realidad de que los pacientes con PTSD, desesperados por alivio, a menudo buscan tratamientos no regulados.
ICER también citó la mala conducta denunciada por Meaghan Buisson, una de las primeras participantes del ensayo. Un vídeo de la sesión de la Sra. Buisson con dos terapeutas, un matrimonio, sugirió un contacto inapropiado.
“El trastorno de estrés postraumático grave que me llevó a este ensayo clínico no se abordó ni se resolvió”, dijo la Sra. Buisson durante una reunión de asesores del ICER el jueves. “Lo único que hicieron fue echar encima una base concreta de nuevos traumas”.
MAPS, el patrocinador original del ensayo, abordó el asunto en 2019 y nuevamente en 2022, diciendo que informó la “violación ética” a la FDA y a los funcionarios de salud en Canadá, donde ocurrió la conducta.
En una entrevista el jueves, Emerson, directora ejecutiva de Lykos, reconoció el dolor que experimentó Buisson, pero dijo que el rechazo de la solicitud de la compañía podría producir mayores riesgos dado el creciente número de personas que consumen drogas ilícitas o buscan terapia con MDMA en clínicas clandestinas. .
«Las voces de las personas que han resultado heridas deben ser escuchadas sin que nadie se ponga a la defensiva», afirmó. «Pero la gente está desesperada por tratamientos, y sacar la MDMA de una vía regulatoria probablemente genere más daño».
No importa de qué manera dictamine la FDA, los especialistas en el campo de la medicina psicodélica dicen que no hay vuelta atrás, dado el creciente tesoro de investigaciones prometedoras y el amplio apoyo público y político que ha acompañado e impulsado su ascenso.
Bob Jesse, un investigador de larga data que ayudó a crear el equipo de psilocibina en la Universidad Johns Hopkins hace más de 25 años, recordó los días en que la mayoría de los investigadores ocultaban su interés en los compuestos psicodélicos por temor a dañar sus carreras.
«Los psicodélicos ahora están pasando la prueba de la risa», dijo. “Lo notable de este momento es que, si bien hay personas que critican aspectos de algunos de estos estudios, hay que buscar detenidamente para encontrar personas que se opongan a las sustancias basándose en que son psicodélicas. El genio está fuera de la botella.»