Los médicos prueban los límites de lo que los medicamentos contra la obesidad pueden solucionar
Lesa Walton sufrió durante años artritis reumatoide. “Fue horrible”, dijo Walton, de 57 años, que vive en Wenatchee, Washington. “Me enfermaba cada vez más”.
También tenía presión arterial alta y era obesa. Los médicos le dijeron que hiciera dieta y ejercicio, lo cual hizo sin éxito.
Luego encontró un médico que le recetó Wegovy, uno de los nuevos medicamentos contra la obesidad. Dijo que no sólo perdió más de 50 libras; su artritis desapareció y ya no necesitaba pastillas para bajar su presión arterial.
Su nueva doctora, la Dra. Stefie Deeds, internista y especialista en medicina de la obesidad con práctica privada en Seattle, dijo que la Sra. Walton ejemplifica un movimiento creciente en la medicina de la obesidad.
Sus defensores lo llaman «la obesidad primero». La idea es tratar la obesidad con medicamentos aprobados para ese uso. A medida que se controla la obesidad, señalan, las otras enfermedades crónicas del paciente tienden a mejorar o desaparecer.
«Estamos tratando la condición médica de la obesidad y sus complicaciones relacionadas al mismo tiempo», dijo el Dr. Deeds.
Otros se muestran cautelosos. Las personas con obesidad pueden desanimarse cuando un médico menciona su peso. Y sí, los nuevos medicamentos contra la obesidad pueden tener beneficios inesperados más allá de la obesidad, como reducir la inflamación. Pero las drogas son caras.y muchos de los otros beneficios potenciales no se han demostrado en estudios rigurosos.
El Dr. Gordon Guyatt, experto en ensayos clínicos de la Universidad McMaster en Ontario, dijo que el enfoque prudente es utilizar medicamentos (a menudo genéricos baratos) que han sido bien probados y han demostrado que tratan afecciones que a menudo acompañan a la obesidad, como presión arterial alta, niveles de colesterol, artritis y apnea del sueño.
Los medicamentos contra la obesidad, dijo, son para tratar la obesidad.
Sin embargo, muchos médicos, como el Dr. Deeds, quedan impresionados por historias como la de la Sra. Walton, que dicen ver a menudo en sus consultas. Hay razones para creer que los efectos de los medicamentos sobre problemas médicos distintos de la obesidad pueden ser independientes de la pérdida de peso, sostienen.
La idea de tratar la obesidad primero es un cambio con respecto a la práctica médica habitual. Cuando los pacientes llegan con obesidad y otras afecciones crónicas relacionadas, como presión arterial alta, niveles elevados de azúcar en sangre y apnea del sueño, muchos médicos recetan medicamentos para cada afección. También pueden recomendar ejercicio y cambios en la dieta, pero a menudo sin ninguna orientación clara y, como lo demostraron repetidamente décadas de estudios, sin ninguna perspectiva real de que la mayoría de las personas pierdan peso.
Al comenzar con un nuevo fármaco potente para la obesidad, como Wegovy de Novo Nordisk o Zepbound de Eli Lilly, además de dieta y ejercicio, los médicos esperan que mientras tratan la obesidad con un solo fármaco, las condiciones relacionadas mejoren.
Como lo expresa la Dra. Caroline M. Apovian, especialista en medicina de la obesidad del Hospital Brigham and Women’s de Boston: «Se pierde peso y se trata la presión arterial alta, el hígado graso, la diabetes, el colesterol alto». , los triglicéridos altos”.
El Dr. Apovian, que ha asesorado a las empresas que fabrican medicamentos contra la obesidad, dice que los pacientes están encantados de tomar un medicamento en lugar de muchos y, por supuesto, de perder peso después de años de intentos infructuosos de hacer dieta.
Los expertos también describen otra ventaja: Los pacientes a menudo siguen tomando medicamentos para la obesidad.mientras que muchos de los que toman medicamentos que necesitan para estar sanos, como las estatinas, los abandonan.
Aún así, todavía hay pocos ejemplos de estudios rigurosos que demuestren que las condiciones médicas que acompañan a la obesidad desaparecen cuando se trata. Se necesitan grandes ensayos clínicos que asignen aleatoriamente a los pacientes a un tratamiento para la obesidad o a un placebo para establecer si el medicamento tiene el efecto esperado en múltiples afecciones.
Puede que no.
La historia médica está repleta de ejemplos de tratamientos que todos pensaban que funcionarían hasta que un ensayo clínico demostró que no era así.
Los expertos esperaban ampliamente que las hormonas de la menopausia previnieran las enfermedades cardíacas, y Wyeth, el fabricante en la época del muy popular Prempro, incluso preguntó la Administración de Alimentos y Medicamentos poner protección contra enfermedades cardíacas en la etiqueta del medicamento. Pero cuando los Institutos Nacionales de Salud realizaron un estudio amplio y riguroso, la Iniciativa de Salud de la MujerLos investigadores tuvieron que finalizar el ensayo clínico antes de tiempo por razones de seguridad: las mujeres que tomaban el medicamento tenían un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardíacas, coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y cáncer de mama.
Luego estaba el estudio federal que preguntaba si el betacaroteno, un suplemento antioxidante ampliamente utilizado, podría reducir el riesgo de cáncer y enfermedades cardíacas. El suplemento noy aumentó ligeramente el riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores y los expuestos al asbesto.
Dos estudios federales analizaron si una dieta rica en fibra reducía el riesgo de cáncer de colon. Los investigadores quedaron asombrados para no encontrar tal evidencia.
Sin embargo, hay motivos para pensar que los nuevos medicamentos contra la obesidad podrían ser diferentes. Parecen tener efectos en el cerebro y el cuerpo que van mucho más allá de sofocar las ganas de comer.
Esos efectos pueden ocurrir casi de inmediato, dijo la Dra. Susan Z. Yanovski, codirectora de la Oficina de Investigación sobre la Obesidad del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Ella notó que cuando Novo Nordisk realizó un ensayo clínico de Wegovy en personas con enfermedades cardíacas, las complicaciones cardíacas disminuyeron al principio del tratamiento, antes de que los pacientes perdieran mucho peso.
La empresa ahora informa que también tuvieron mejoras. en sus funciones renalesindependiente de la pérdida de peso. Los participantes que tomaron Wegovy y perdieron muy poco peso tuvieron el mismo tipo de mejoras en las funciones renales que aquellos que perdieron mucho.
Un estudio reciente Novo Nordisk probó Ozempic en personas con diabetes y enfermedad renal y encontró lo mismo: la función renal se conservó mejor en el grupo que tomó Ozempic, un efecto que fue independiente de la pérdida de peso. El Dr. Florian MM Baeres, vicepresidente corporativo de asuntos médicos globales de la compañía, señaló que el peso inicial de los participantes tampoco importaba. El efecto sobre el resultado primario fue el mismo, dijo, «ya sea que se comience con un IMC superior a 30 o inferior a 30».
Una gran parte del efecto puede ser la capacidad de los medicamentos para reducir la inflamación, dijo el Dr. Daniel Drucker, investigador de obesidad en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum del Hospital Mount Sinai en Toronto. Ocurre antes de la pérdida de peso.
Doctor Drucker, quien estaba involucrado en el descubrimiento de los nuevos medicamentos y en las consultas a las empresas que los fabrican, quedó atónito por la respuesta de los pacientes después de que los medios mencionaran un artículo que coescribió demostrando que el medicamento para la obesidad tirzepatida o Zepbound puede reducir la inflamación. En ratones.
No sólo en ratones, le dijeron los pacientes en correos electrónicos. Una mujer que sufrió de artritis reumatoide durante años envió al Drucker fotografías de sus manos antes y casi inmediatamente después de comenzar con Zepbound para la obesidad. En la foto de antes, tenía las manos hinchadas y doloridas, a pesar de los medicamentos para la artritis que estaba tomando. En la foto siguiente, la hinchazón y el dolor habían desaparecido.
“A los pocos días, todos mis dolores articulares desaparecieron”, dijo la mujer en una entrevista telefónica; Solicitó el anonimato por temor a que futuros empleadores pudieran enterarse de su enfermedad.
Eli Lilly y Novo Nordisk, los fabricantes de Zepbound y Wegovy, están probando variaciones de los medicamentos con la esperanza de que sean aún mejores para provocar la pérdida de peso.
Hasta el momento, además de los resultados en personas con enfermedades cardíacas, Novo Nordisk encontrado En otro ensayo clínico, Wegovy mejoró el funcionamiento físico, como la capacidad de hacer ejercicio, en personas con diabetes e insuficiencia cardíaca. Eli Lilly descubrió que Zepbound puede ayudar con apnea del sueño. Otros ensayos en marcha están probando medicamentos contra la obesidad como tratamientos para la depresión, la adicción, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Docenas de otras empresas están trabajando en nuevos medicamentos contra la obesidad que puedan aplicarse a otras afecciones.
«Así es como se debe realizar la investigación clínica sobre nuevos medicamentos», afirmó el Dr. Ezekiel Emanuel, codirector del Instituto de Transformación de la Atención Médica de la Universidad de Pensilvania.
Pero evaluar qué fármacos tratan eficazmente qué afecciones llevará mucho tiempo. Los ensayos clínicos llevan años y cuestan millones de dólares. Es posible que muchos médicos no estén dispuestos a esperar.
«Soy muy comprensivo con los médicos que dicen: ‘Mientras los investigadores obtienen más datos, vamos a probar este enfoque'», dijo el Dr. Emanuel. Es común en oncología, añadió, que una vez aprobado un medicamento, los médicos puedan usarlo para otras enfermedades, a su discreción.
Con los medicamentos para la obesidad, añadió, los experimentos no aprobados, como un pequeño estudio reciente que indica que uno de los medicamentos podría retardar la progresión de la enfermedad de Parkinson, muestra «qué conjunto de medicamentos tan milagrosos son estos», con efectos que fueron «totalmente inesperados».
Otros advierten contra “la obesidad primero”, incluidos representantes de empresas como Eli Lilly y Novo Nordisk, diciendo que es prudente esperar los resultados de los ensayos clínicos.
El Dr. Scott Hagan, médico de atención primaria de Seattle, va más allá y se inclina hacia un enfoque de “la obesidad al final”.
Si un paciente llega con obesidad y afecciones relacionadas con la obesidad, comienza por tratar las afecciones relacionadas con medicamentos que sabe que pueden funcionar. Sólo más tarde, cuando los pacientes se sientan cómodos con él y si las otras condiciones no mejoran, hablará sobre probar los medicamentos para la obesidad, dijo el Dr. Hagan.
Las personas con obesidad, añadió, tienden a tener una larga historia de relaciones tensas con médicos que las culpan por su peso, a pesar de haber pasado años, incluso décadas, probando dietas y ejercicio. Muchos de ellos, dice, se desanimarán si lo primero que intenta tratar es su obesidad.
«Mi prioridad», dijo, «es establecer confianza en una relación».