Los asesores de la FDA recomiendan donanemab, el fármaco de Eli Lilly para el Alzheimer
Sede de Eli Lilly en Indianápolis, Indiana, EE. UU., el miércoles 3 de mayo de 2023. Las acciones de Eli Lilly & Co. subieron en las primeras operaciones en EE. UU. después de que su fármaco experimental para el Alzheimer ralentizó el progreso de la enfermedad en un ensayo de etapa final. allanando el camino para que la empresa solicite la aprobación de EE. UU.
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Un panel de asesores independientes del Administración de Alimentos y Medicamentos el lunes recomendado Eli LillyMedicamento para el Alzheimer donanemaballanando el camino para que el tratamiento reciba la aprobación total en los EE. UU. a finales de este año.
La FDA normalmente sigue las recomendaciones de sus paneles asesores, pero no está obligada a hacerlo. Si se autoriza su uso, el donanemab de Eli Lilly se convertiría en el segundo medicamento de su tipo para el Alzheimer en ingresar al mercado estadounidense después de otro tratamiento llamado Leqembi de biogeno y su socio japonés Eisai.
Una aprobación ampliaría las ahora limitadas opciones de tratamiento para más de 6 millones Los estadounidenses que tienen Alzheimer, el quinta causa de muerte para adultos mayores de 65 años.
En una primera votación, 11 miembros del comité dijeron unánimemente que los datos disponibles sobre el medicamento muestran que es eficaz en el tratamiento de pacientes de Alzheimer en las primeras etapas de esta enfermedad que desgasta la mente. Pero varios asesores señalaron que se necesitan más datos sobre donanemab en pacientes negros e hispanos, entre otros grupos.
En una segunda votación, los asesores dijeron unánimemente que los beneficios del donanemab de Eli Lilly superan sus riesgos.
«Aquí hay una enorme necesidad médica insatisfecha que, con suerte, podrá abordarse», dijo Sarah Dolan, miembro temporal del comité, durante una reunión los lunes. Dolan es consultor de la organización sin fines de lucro Critical Path Institute, cuyo objetivo es mejorar el proceso de desarrollo de fármacos.
Eli Lilly está «satisfecho» con la recomendación del panel y espera llevar el tratamiento a los pacientes, dijo en un comunicado Mark Mintun, vicepresidente del grupo de investigación y desarrollo de neurociencia de Eli Lilly.
La recomendación surge tras los inconvenientes que enfrentó Eli Lilly al llevar el tratamiento al mercado.
En marzo, la FDA convocó a una reunión de último minuto de un panel asesor para revisar más a fondo la seguridad y eficacia del fármaco de Eli Lilly en un ensayo de última etapa, apenas unas semanas antes de la fecha límite de la agencia para pronunciarse sobre el tratamiento.
Fue otro golpe para Eli Lilly, que inicialmente esperaba que donanameb obtuviera la aprobación a finales del año pasado. La FDA también rechazado el medicamento en enero del año pasado, diciendo que no tenía datos suficientes para darle luz verde.
Leqembi y donanemab son hitos en el tratamiento del Alzheimer después de tres décadas de esfuerzos fallidos para desarrollar medicamentos que puedan combatir esta enfermedad mortal.
Ambos fármacos son anticuerpos monoclonales que se dirigen a la placa amiloide en el cerebro, considerada una característica del Alzheimer, para frenar la progresión de la enfermedad en pacientes que se encuentran en las primeras etapas de la misma.
Pero ninguno de los tratamientos es una cura.
Los medicamentos que atacan y eliminan la placa amiloide también pueden causar inflamación cerebral y sangrado en los pacientes, que en algunos casos pueden ser graves e incluso mortales. Tres pacientes que tomaron el medicamento de Eli Lilly en un ensayo de última etapa murieron a causa de casos graves de esos efectos secundarios, llamados anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, o ARIA.
Una serie de obstáculos han frenado el lanzamiento de Leqembi desde su aprobación en julio, incluidos los pasos necesarios para diagnosticar el Alzheimer y monitorear y manejar las infusiones semanales requeridas con el medicamento. Biogen y Eisai señalaron en abril que estaban viendo un aumento en la adopción.
En una nota del domingo, el analista de Leerink Partners, David Risinger, dijo que espera una adopción comercial limitada de donanemab en relación con Leqembi porque el medicamento de Eli Lilly tiene «más riesgos de seguridad» y será menos conveniente, ya que se administra una vez al mes a través de las venas. Ese es un método conocido como infusión intravenosa.
Actualmente, Leqembi se administra mediante infusiones dos veces al mes, pero Biogen espera lanzar una versión inyectable del fármaco el próximo año, señaló Risinger. Espera que donanemab genere 500 millones de dólares en ventas para finales de la década.
¿Qué tan efectivo es el medicamento contra el Alzheimer de Eli Lilly?
El ensayo de fase tres de Eli Lilly en más de 1.700 pacientes encontró que donanemab ralentizó la progresión del Alzheimer en un 29% en comparación con un placebo después de aproximadamente 18 meses, basándose en una herramienta tradicional utilizada para medir la gravedad de la demencia.
Esos resultados son comparables a los observados con Leqembi.
Los pacientes del ensayo de fase tres de Eli Lilly debían dar positivo en una exploración PET para detectar placa amiloide y otra proteína del cerebro llamada tau, que se cree que es un marcador de la gravedad del Alzheimer. Las personas con niveles muy bajos o nulos de tau no se incluyeron en el análisis principal del ensayo porque los investigadores pensaron que era menos probable que su enfermedad progresara durante el estudio.
El ensayo de Eli Lilly se centró principalmente en pacientes con niveles bajos a medios de tau, que parecieron beneficiarse más del tratamiento que aquellos con niveles altos de tau.
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Eli Lilly argumentó que los pacientes deberían someterse a pruebas de peste amiloide para ser elegibles para el medicamento, pero no para tau. La compañía dijo que realizó pruebas de tau en el ensayo para inscribir a pacientes cuya condición se esperaba que empeorara, lo que hizo más probable que el estudio «determinara claramente» el efecto del fármaco.
La mayoría de los asesores coincidieron en que no deberían exigirse pruebas de tau para acceder a donanemab porque probablemente restringiría la población que puede beneficiarse del fármaco.
«Desde una perspectiva muy práctica, creo que no sería prudente tener esto como barrera», dijo la Dra. Kathleen Poston, miembro temporal del comité y profesora de neurología, ciencias neurológicas y neurocirugía de la Universidad de Stanford, durante la reunión sobre Lunes.
Los pacientes que tomaban el medicamento de Eli Lilly en el ensayo eran elegibles para cambiar a un placebo si los niveles de amiloide en sus cerebros caían por debajo de cierto umbral. Al final del ensayo, el 60% de los participantes que tomaban donanemab pudieron suspender el tratamiento.
Dolan dijo que permitir que los pacientes suspendan el medicamento cuando se haya eliminado suficiente amiloide podría ser un «factor de motivación» para que los pacientes cumplan con sus infusiones y pruebas periódicas.
Riesgos de inflamación del cerebro, sangrado.
Alrededor del 24 % de los participantes del ensayo que tomaron donanemab experimentaron inflamación cerebral, mientras que el 31 % experimentó hemorragia cerebral.
La mayoría de esos casos de ARIA fueron de leves a moderados, ya que el 6% de los participantes con inflamación cerebral y el 1% con hemorragia cerebral experimentaron síntomas. Incluían dolor de cabeza, confusión, mareos, náuseas y, en casos raros, convulsiones.
Se produjeron casos graves en el 1,5% de los pacientes con inflamación cerebral y en menos del 1% con hemorragia cerebral.
Si se aprueba donanemab, el personal de la FDA dijo que esperan que la etiqueta del medicamento incluya un fuerte «recuadro» de advertencia sobre los riesgos de inflamación y hemorragia cerebral, especialmente para personas con dos copias de un gen llamado ApoE4. También esperan recomendaciones para que las resonancias magnéticas controlen esos efectos secundarios en los pacientes, entre otras estrategias.
Esto es consistente con la etiqueta de aprobación de Leqembi.
Hubo 19 muertes en los participantes que tomaron donanemab, incluidas las tres atribuidas al medicamento de Eli Lilly, dentro del ensayo de 18 meses, según un análisis final de datos por personal de la FDA. Eso se compara con 16 muertes en pacientes que tomaron placebo, lo que refleja un desequilibrio menor en el número de muertes entre las personas que tomaron donanemab y las que no.